간 질환에 대한 미생물의 기여

간 질환에 대한 미생물의 기여

 

간은 대사, 해독, 면역 조절 등 다양한 기능을 담당하는 중요한 기관입니다. 간질환은 지방간질환부터 간경변증, 간세포암종에 이르기까지 광범위한 질환을 포괄합니다. 다양한 요인이 간 질환의 발병 및 진행에 기여하는 반면, 최근 연구에서는 간 병리를 유발하는 데 박테리아, 바이러스 및 곰팡이를 포함한 미생물의 중요한 역할이 강조되었습니다. 이 글은 미생물과 간 질환 사이의 복잡한 관계를 탐구하고, 미생물 관련 메커니즘과 진단, 치료 및 예방에 미치는 영향을 설명합니다.

 

간 질환의 미생물 불균형

 

장-간 축

 

장-간 축은 문맥을 매개로 장내 미생물군과 간 사이의 양방향 통신 경로를 나타냅니다. 장내 미생물총의 구성과 기능의 변화를 특징으로 하는 미생물 불균형은 다양한 간 질환의 발병과 관련이 있습니다. 장 장벽 기능, 장 투과성 및 점막 면역 반응의 장애는 지질다당류(LPS) 및 박테리아 DNA와 같은 미생물 생성물이 전신 순환으로 이동하여 간 염증 및 손상을 유발할 수 있습니다.

 

비알코올성 지방간 질환(NAFLD)

 

상당한 알코올 섭취 없이 간에 지방이 축적되는 것을 특징으로 하는 NAFLD는 단순 지방증부터 비알코올성 지방간염(NASH) 및 간경변에 이르는 다양한 간 질환을 나타냅니다. 장내 미생물총의 불균형은 다음과 관련된 메커니즘을 통해 NAFLD의 발병과 관련되어 있습니다.

 

내독소혈증: 장 투과성 및 미생물 전위 증가로 인해 혈청 LPS 수준이 상승하여 NAFLD 진행의 주요 동인인 간 염증 및 인슐린 저항성이 유발됩니다.

 

 

담즙산 대사: 장내 미생물군 구성의 변화는 담즙산 대사에 영향을 미쳐 간에서 담즙산 신호 전달 장애와 지질 대사 장애를 초래합니다.

 

 

알코올성 간질환(ALD)

 

알코올성 간질환은 알코올성 지방간, 알코올성 간염, 간경변증 등 만성 알코올 섭취로 인해 발생하는 다양한 간 질환을 포함합니다. 장내 미생물 불균형은 만성 알코올 섭취의 특징이며 다음과 같은 메커니즘을 통해 ALD 발병에 기여합니다.

 

장 투과성 증가: 알코올로 인한 장 장벽 파괴는 박테리아 생성물의 이동을 허용하여 간 염증과 면역 활성화를 유발합니다.

 

 

조절 장애가 있는 면역 반응: 만성 알코올 노출은 장내 미생물 구성을 변화시키고 점막 면역 기능을 손상시켜 간에서 조절 장애 염증 반응을 유발합니다.

 

 

바이러스 성 간염

 

B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 감염으로 인해 발생하는 만성 바이러스성 간염은 전 세계적으로 간 질환의 주요 원인입니다. 바이러스 복제가 간세포를 직접적으로 손상시키는 반면, 새로운 증거는 장내 미생물군이 다음과 관련된 메커니즘을 통해 바이러스성 간염 발병에 역할을 한다는 것을 시사합니다.

 

면역 조절: 장내 미생물 불균형은 바이러스 감염에 대한 면역 반응을 조절하여 바이러스성 간염의 진행 과정과 치료 결과에 영향을 줄 수 있습니다.

 

 

대사 효과: 인슐린 저항성, 이상지질혈증 등 세균 불균형 관련 대사 변화는 바이러스성 간염 환자의 간 손상을 악화시킬 수 있습니다.

 

 

치료적 의미

 

프로바이오틱스와 프리바이오틱스

 

프로바이오틱스 및 프리바이오틱스와 같은 장내 미생물군을 표적으로 하는 치료적 개입은 간 질환 관리에 대한 가능성을 제시합니다. 락토바실러스(Lactobacillus) 및 비피도박테리움(Bifidobacterium) 종과 같은 유익한 박테리아를 함유한 프로바이오틱스는 장내 미생물 균형을 회복하고, 장 장벽 기능을 향상하며, 면역 반응을 조절하여 간 염증 및 손상을 약화시킬 수 있습니다. 식이섬유 및 올리고당과 같은 프리바이오틱스는 장내 유익균의 성장을 선택적으로 자극하여 단쇄지방산(SCFA) 생성을 촉진하고 점막 장벽 무결성을 강화합니다.

 

분변 미생물군 이식(FMT)

 

FMT는 건강한 기증자로부터 간 질환을 비롯한 세균불균형 관련 질환이 있는 수혜자에게 대변 미생물군을 전달하는 것과 관련됩니다. FMT가 재발성 Clostridioides difficile 감염 및 염증성 장 질환 치료에 효능을 보인 반면, 간 질환 관리에서의 FMT의 역할은 여전히 ​​연구 중입니다. 예비 연구에 따르면 FMT는 장내 미생물 구성을 조절하고 간 염증을 감소시키며 간 질환 환자의 간 기능을 개선하여 치료 가능성을 강조합니다.

 

항생제 및 미생물 조절제

 

장내 미생물총의 특정 병원성 박테리아를 표적으로 하는 항생제는 간성 뇌증 및 자발성 세균성 복막염과 같은 특정 간 질환에 치료 효과를 제공할 수 있습니다. 그러나 무분별한 항생제 사용은 장내 미생물 균형을 파괴하고 항생제 내성을 촉진할 수 있으므로 신중한 항생제 관리의 필요성이 강조됩니다. 박테리오파지, 미생물 대사산물, 미생물 유래 제품을 포함한 신흥 미생물 조절제는 장내 미생물을 조작하고 간 질환의 면역 반응을 조절하기 위한 대체 전략을 제공합니다.

 

결론

 

미생물은 장내 미생물 구성, 장 장벽 기능, 면역 조절 및 대사 경로에 미치는 영향을 통해 간 질환 발병에 중요한 역할을 합니다. 미생물과 간 사이의 복잡한 상호 작용을 이해하면 간 질환 발병 및 진행 메커니즘에 대한 귀중한 통찰력을 얻을 수 있습니다. 프로바이오틱스, 프리바이오틱스, 대변 미생물군 이식, 항생제, 미생물 조절제 등 장내 미생물군을 표적으로 하는 치료적 개입은 미생물 균형 회복, 장 장벽 기능 강화, 면역 반응 조절, 간 건강 증진을 통해 간 질환 관리에 유망합니다. 간 질환에서 미생물의 역할에 대한 지속적인 연구와 새로운 미생물군 표적 치료법의 개발은 환자 결과를 개선하는 데 필수적입니다.